LANGLEBIGKEIT: Kalorienrestriktion (CR) und die Rolle der Sirtuine

Langlebigkeit

In den letzten zehn Jahren hat das Interesse an Sirtuinen zugenommen, da sie die Lebensspanne verschiedener Organismen verlängern und Säugetiere vor altersbedingten Krankheiten schützen können Erhöhung der Langlebigkeit. In Hefe führt die Integration zusätzlicher Kopien von Sir2 zu einer Verlängerung der Lebensspanne um bis zu 30 %, während die Deletion dieses Gens die Lebensspanne um etwa 50 % verkürzt.

Kalorische Restriktion (RC) durch Begrenzung der Verfügbarkeit von Glukose im Wachstumsmedium der Hefe Saccharomyces cerevisiae führt zu einer Aktivierung von Sir2 und einer Verlängerung der Lebensspanne. Bei Säugetieren trägt die erhöhte Expression und Funktion von SIRT1 zu den positiven Auswirkungen von CR bei, indem sie das Auftreten altersbedingter Krankheiten wie Krebs, Atherosklerose und Diabetes verzögert.

SIRT1

Somit würde RC das Überleben der Zellen, und damit Langlebigkeit, durch die Induktion von SIRT1 fördern. SIRT1 ist in der Lage, zytoplasmatische und nukleare Proteine zu deacetylieren, die Prozesse wie Apoptose und Zellstoffwechsel steuern. Außerdem reguliert es die Insulin- und Glukoseproduktion, den Fettstoffwechsel, den mitochondrialen Stoffwechsel, das Überleben der Zellen und die Autophagie.

Im Jahr 2003 beschrieb Sinclairs Team 18 aus Pflanzen gewonnene Moleküle, die in der Lage sind, Sirtuine in Hefe zu aktivieren, und untersuchte ihre Auswirkungen auf SIRT1, das menschliche Homolog von Sir2. Die Flavone Quercetin und Fisetin, die Stilbene Piceatannol und Resveratrol sowie das Chalkon Butein stimulierten SIRT1 5- bis 13-fach. Der stärkste Aktivator war Resveratrol (RSV), eine Verbindung, die von zahlreichen Pflanzen als Reaktion auf Stress synthetisiert wird und in Weintrauben und Rotwein in nennenswerten Mengen enthalten ist. Dieses Molekül ist bereits für seine schützende Rolle bei zahlreichen Krankheiten bekannt, darunter kardiovaskuläre, neoplastische und neurodegenerative Erkrankungen.

Aber wie erhöhen Sirtuine die Langlebigkeit? Durch die Förderung der Verlängerung der Telomere, unserer „biologischen Uhren“, die unser „Verfallsdatum“ anzeigen.