LONGEVITE : la restriction calorique (RC) et le rôle des sirtuines

Longévité

Au cours de la dernière décennie, les sirtuines ont suscité un intérêt croissant en raison de leur capacité à prolonger la durée de vie de divers organismes et à offrir une protection contre les maladies liées au vieillissement chez les mammifères avec l’augmentation de la longévité. Chez la levure, l’intégration de copies supplémentaires de Sir2 entraîne une prolongation de la durée de vie allant jusqu’à 30 %, tandis que la délétion de ce gène réduit la durée de vie d’environ 50 %.

La restriction calorique (RC) obtenue en limitant la disponibilité du glucose dans le milieu de croissance de la levure Saccharomyces cerevisiae entraîne une activation de Sir2 et une prolongation de la durée de vie. Chez les mammifères, l’expression et la fonction accrues de SIRT1 contribuent aux effets bénéfiques de la RC en retardant l’apparition de maladies liées à l’âge, notamment le cancer, l’athérosclérose et le diabète.

SIRT1

Ainsi, la RC favoriserait la survie cellulaire, et donc la longévité, en induisant SIRT1. SIRT1 est capable de désacétyler des protéines cytoplasmiques et nucléaires qui contrôlent des processus tels que l’apoptose et le métabolisme cellulaire. Il régule également la production d’insuline et de glucose, le métabolisme des lipides, le métabolisme mitochondrial, la survie cellulaire et l’autophagie.

En 2003, l’équipe de Sinclair a décrit 18 molécules d’origine végétale capables d’activer les sirtuines dans la levure et a étudié leurs effets sur SIRT1, l’homologue humain de Sir2. Les flavones quercétine et fisétine, les stilbènes piceatannol et resvératrol et la chalcone buteine ont stimulé SIRT1 de 5 à 13 fois. L’activateur le plus puissant était le resvératrol (RSV), un composé synthétisé par un grand nombre de plantes en réponse au stress et présent en quantités appréciables dans le raisin et le vin rouge. Cette molécule est déjà connue pour son rôle protecteur contre de nombreuses maladies, notamment cardiovasculaires, néoplasiques et neurodégénératives.

Mais comment les sirtuines augmenteraient-elles la longévité ? En favorisant l’allongement des télomères, nos « horloges biologiques » qui indiquent notre « date d’expiration« .