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PARKINSON : SIRT1, mécanisme et considérations thérapeutiques

Sirtuine

SIRT1, une protéine de la famille des sirtuines, cible les histones et de nombreuses protéines non histones et est impliquée dans diverses fonctions physiologiques. L’activité enzymatique de SIRT1 est diminuée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP), ce qui peut réduire leur capacité à résister aux dommages neuronaux causés par diverses neurotoxines. En outre, comme l’a montré cette recherche scientifique, SIRT1 peut induire l’autophagie en régulant des protéines telles que la protéine kinase activée par l’AMP, la chaîne légère 3, la cible mammalienne de la rapamycine et le facteur de transcription forkhead 1.

En outre, SIRT1 peut réguler la fonction mitochondriale et inhiber le stress oxydatif principalement en maintenant le coactivateur-1α du récepteur-γ activé par les proliférateurs de peroxysomes (PGC-1α) dans un état désacétylé et en maintenant ainsi un niveau constant de PGC-1α. D’autres études ont montré que SIRT1 pouvait jouer un rôle dans la physiopathologie de la maladie de Parkinson en régulant la neuroinflammation. SIRT1 désacétyle le facteur nucléaire B et réduit ainsi son activité transcriptionnelle, inhibe l’expression de la synthase d’oxyde nitrique inductible et diminue les niveaux du facteur de nécrose tumorale alpha et de l’interleukine-6.


SIRT1 peut également réguler la protéine de choc thermique 70 en désacétylant son facteur 1 pour augmenter la dégradation des oligomères d’α-synucléine.  Sur la base des effets neuroprotecteurs de SIRT1 sur la maladie de Parkinson, plusieurs expériences in vitro et in vivo ont montré que certains activateurs de SIRT1, en particulier le resvératrol, ont des effets neuroprotecteurs potentiels contre les dommages neuronaux dopaminergiques causés par diverses neurotoxines. Ainsi, SIRT1 joue un rôle critique dans le développement de la maladie de Parkinson et pourrait être une référence potentielle pour sa thérapie.

Rédaction La Fonte della Giovinezza

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