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PSORIASIS : étude randomisée avec activation des sirtuines.

SIRT1

L’activation de la sirtuine (silent mating type information regulation 2 homolog) 1, ou SIRT1, est une approche thérapeutique inexplorée pour le traitement des maladies inflammatoires. Dans cette étude, 40 patients atteints de psoriasis modéré à sévère (4:1) ont été randomisés pour recevoir trois doses croissantes de SRT2104, un activateur sélectif de SIRT1, ou un placebo.

Dans tous les groupes SRT2104, 35 % des patients (p<0,0001) ont obtenu une amélioration histologique bonne à excellente sur la base des biopsies cutanées réalisées au départ et au jour 84, mais ne concordaient pas systématiquement avec le PASI. L’amélioration de l’histologie était associée à la modulation des voies de signalisation de l’IL-17 et du TNF-α et des gènes cibles de la différenciation des kératinocytes. 27 sujets (69 %) dans tous les groupes de traitement, y compris le placebo, ont présenté au moins un événement indésirable lié au traitement.

La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés. Les plus fréquentes étaient les céphalées (8 %), les vertiges (8 %), les infections des voies respiratoires supérieures (8 %) et l’arthropathie psoriasique (8 %). L’exposition moyenne au médicament a augmenté de manière dose-dépendante pour des doses croissantes de SRT2104 et présentait une forte variabilité intra-sujet de l’exposition (AUC %CV : 51-89%). Compte tenu des signes intéressants d’activité clinique, de l’impact sur l’expression génique et du profil de sécurité généralement favorable observés dans cette étude, il est justifié de poursuivre les recherches sur les activateurs de SIRT1 pour le traitement du psoriasis.

Rédaction La Fonte della Giovinezza

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